密西西比河上游是迄今為止北美最大的美國葡萄種植區(AVA)，反過來，也是世界上最大的指定葡萄酒產區。它在2009年成立時取代了俄亥俄河谷的位置。AVA沿密西西比河上游延伸，從明尼阿波利斯到達文波特，覆蓋了500多英里的河流和近3萬平方英里(77000平方公里)的土地。耐寒葡萄品種在密西西比河谷上游表現最好，最好的葡萄酒是由雪絨花(Edelweiss)、Marechal Foch和La Crosse等釀制而成。
密西西比河谷上游的地形是上一個冰河時代冰川活動的結果，使其與周圍的景觀不同，并為2009年建立這片廣闊的AVA提供了理由。該地區一直延伸到威斯康辛州的西南角，還覆蓋了愛荷華州、明尼蘇達州和伊利諾伊州的土地。盡管密西西比河上游河谷面積巨大，但只有一小部分土地種上了葡萄藤。
